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兒童消化道食物過敏診治策略

來源:醫脈通兒科 2018-05-13 09:58:35

說兩句

  食物過敏是累及全身各系統的免疫反應,涉及皮膚、呼吸系統、消化系統、心血管系統、神經系統及全身反應等。根據食物過敏的發病機制主要分為IgE介導型、IgE/非IgE混合介導型、非IgE介導(細胞介導)型,后兩者也可統稱為非IgE介導型。60%的食物過敏可累及消化系統,消化系統的食物過敏相關疾病種類多樣(表1),目前認為嬰兒胃食管反流、腸痙攣、腸易激綜合征、便秘等也與食物過敏有一定關系。鑒于消化道食物過敏多為非IgE介導型,其診斷治療方法與IgE介導型并不完全一致,現結合最新的診治進展對消化道食物過敏的規范診治作一敘述。

  一、消化道食物過敏的診斷

  1.病史

  主要包括發病時間、臨床癥狀、喂養或進食情況(食物種類、攝入量及時間、暴露途徑)、有無減輕或加重因素、過敏史或家族史等情況。如果能明確進食與消化道癥狀之間的關系尤為重要,部分家長甚至能告知癥狀在進食某種食物出現,禁食癥狀緩解,再次進食癥狀再發情況,基本已經進行了家庭中的食物回避及激發試驗。文獻報道非IgE介導型消化道食物過敏家族史陽性僅為25%~70%,個人過敏史陽性為20%~30%,但有詳細病史的診斷準確率可達50%。

  2.食物過敏評估檢查

  ①外周血嗜酸性粒細胞計數

  雖然70%~80%的嗜酸細胞性胃腸炎(EGE)患者外周血嗜酸性粒細胞可以增高,但大多數食物過敏患者的外周血嗜酸性粒細胞并不增高。研究表明,在食物蛋白性直腸結腸炎(FPIPC)或食物蛋白性小腸結腸炎(FPIEs)患者中其陽性率均較低(9.0%及7.5%),雖然伴嘔吐及便血患者中高于單純腹瀉患者,但外周血嗜酸性粒細胞作為食物過敏的診斷價值有限。

  ②皮膚點刺試驗(skin prick test,SPT)

  主要針對IgE介導的過敏反應,以風團直徑≥3 mm為陽性判斷,其敏感性>80%,特異性≈50%,陰性預測值≈90%,陽性預測值≈50%。如果風團直徑達8 mm,則對牛奶、雞蛋、花生的診斷準確率可達100%。但在FPIEs患者中其陽性率僅為4%~30%,而在FPIPC或食物蛋白性腸病(FPE)中則多為陰性。

  ③血清特異性IgE(sIgE)檢測

  sIgE檢測也主要針對IgE介導的過敏反應,以350 IU/L為截斷值,其敏感性為60%~95%,特異性為30%~95%。sIgE數值大小與食物過敏陽性預測值呈正相關,95%陽性預測值:雞蛋≥7 IU/mL(≤2歲為≥2 IU/mL);牛奶≥15 IU/mL(≤2歲為≥5 IU/mL);花生≥15 IU/mL;堅果≥15 IU/mL;魚≥20 IU/mL。豆類≥30 IU/mL,小麥≥26 IU/mL,二者的陽性預測值也僅有75%左右。同樣在FPIEs患者中其陽性率僅為4%~30%,而在FPIPC或FPE中則多為陰性。

  ④斑貼試驗(atopy patch test,APT)

  主要針對IgE介導的遲發型過敏反應,文獻報道敏感性和特異性不一致。Mowszet等指出雖然APT在牛奶蛋白過敏診斷中的特異度較高(91%),但是靈敏度僅為21%,而對小麥蛋白過敏APT卻有較高的診斷價值,靈敏度和特異度分別為67%及100%。與上述研究結果相反,Boonyaviwat等得出,對于常見的食物過敏,如牛奶、雞蛋、小麥、大豆、蝦類,APT有較高的靈敏度(80%),但特異度低(63%)。鑒于目前研究較少,研究樣本量較小及研究結果間的差異導致APT在兒童消化道食物過敏中的診療價值仍存在較大爭議。

  ⑤食物激發試驗(oral food challenge,OFC)

  OFC,尤其是雙盲安慰劑對照的食物激發試驗(double-blind placebo-controlled food challenge,DBPCFC)是診斷食物過敏的金標準。在小嬰兒也可以應用開放性的OFC。OFC不但可以診斷食物過敏,也是判斷過敏食物是否脫敏的方法,對IgE介導及非IgE介導型食物過敏均適用,但二者激發流程與要求并不完全一致,詳細可參見文獻。

  3.其他診斷方法

  ①消化內鏡

  通常食物過敏通過飲食回避癥狀消失-再次進食癥狀復發可以明確診斷,不建議常規用內鏡檢查來診斷食物過敏。只有在消化道癥狀無法解釋的重癥患兒;持久的消化道癥狀;生長發育遲緩;缺鐵性貧血;蛋白丟失性腸病;嗜酸細胞性食管炎(EoE)/嗜酸細胞性胃炎(EG)/EGE/FPE/乳糜瀉(CD)的診斷評估時需要內鏡檢查及黏膜的組織病理學檢查。

  ②影像學檢查

  部分疾病尚需X線、B超及CT等影像學檢查以評估助診疾病診斷,如EGE的肌型、漿膜型(甚至需要腹水檢查)病變為主時,或者任何疾病出現梗阻、出血、穿孔等并發癥時。

  ③血清抗體及基因

  CD患者除了需要進行小腸黏膜活組織病理學檢查及治療試驗(飲食回避)外,尚可能需肌內膜抗體(EMA)、抗轉谷氨酰胺酶抗體(anti-tGA)、抗麥麩蛋白抗體(AGA)、基因檢測(HLA-DQ2/DQ8)等協助診斷,目前已建立CD的診斷流程。

  綜上,針對消化道食物過敏的診斷,應注重IgE介導與非IgE介導發病機制的區別,合理應用各種過敏診斷手段及精準判斷;食物激發試驗仍舊是食物過敏的診斷金標準;掌握EoE、EG、EGE、FPIPC、FPIEs、FPE、CD等診斷指南或流程,恰當應用內鏡、影像學、血清學、基因等輔助檢查。

  二、消化道食物過敏的治療

  1.飲食管理

  ①飲食回避

  變應原回避是緩解食物過敏的主要手段,大多數食物過敏癥狀可在飲食回避2~4周緩解。飲食回避可采用要素飲食法、依賴過敏試驗回避法及經驗性飲食回避法。要素飲食法主要在飲食回避后應用要素飲食/氨基酸配方奶粉(AAF)替代,緩解癥狀迅速,但依從性差;根據過敏試驗回避飲食可以取得55%~75%的緩解率;經驗性的飲食回避可以有"上階梯回避法"或"下階梯回避法",前者針對病史中有可疑食物攝入及癥狀相對輕者,采用飲食中回避相對可疑1、2種食物觀察,后者主要針對癥狀重或可疑食物不甚明確者,同時回避多種食物,而僅進食幾種極少引起過敏的食物,癥狀緩解后逐步介入食物。目前報道經驗性6種食物(即牛奶、雞蛋、海鮮、堅果、小麥、大豆)回避(six-food elimination diet,SFED)可取得94%的癥狀緩解率。母乳喂養者建議繼續母乳喂養,母親進行飲食回避,而非停母乳,除非母親飲食回避后癥狀嚴重且持續;母親有其他嚴重疾病或影響母親健康;母親心理無法承受。

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